Des recherches ont montré que l'hydrocortisone peut prévenir les lésions pulmonaires chez les prématurés traités à l'oxygène.Si ce résultat peut être confirmé par des études cliniques sur l'homme, cela pourrait aider à ouvrir la voie à une thérapie bien nécessaire pour la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP). Il s'agit d'une maladie qui touche 10 000 nouveau-nés chaque année aux États-Unis. À long terme, elle entraîne généralement une maladie pulmonaire chronique, qui peut finalement conduire à une insuffisance cardiaque.
Dysplasie bronchopulmonaire
La dysplasie bronchopulmonaire est un effet secondaire dévastateur mais souvent inévitable de l'oxygénothérapie qui sauve la vie des nouveau-nés. Le traitement à l'oxygène garantit que le cerveau, le cœur et les poumons des prématurés sont suffisamment alimentés en gaz vital pour leur permettre de se développer et de fonctionner correctement. Mais en même temps, de fortes concentrations en oxygène peuvent endommager les fines alvéoles des poumons. Les alvéoles agissent comme de minuscules filtres à travers lesquels le dioxyde de carbone est finalement échangé contre de l'oxygène.
Ils sont les éléments structurels de l'échange gazeux. Endommagés par un excès d'oxygène, les alvéoles immatures se déforment, ce qui fait perdre aux poumons une partie de leur capacité à échanger du gaz. Lorsque le problème s'aggrave, les vaisseaux sanguins des poumons se durcissent, ce qui entraîne une pression anormalement élevée dans le système vasculaire pulmonaire. Des pressions élevées persistantes, connues sous le nom d'hypertension pulmonaire, peuvent entraîner une insuffisance cardiaque au fil du temps.
Hydrocortisone en prévention de l'hypertension pulmonaire et l’hypertrophie cardiaque
L'hydrocortisone peut prévenir le développement de l'hypertension pulmonaire ainsi que l'hypertrophie du muscle cardiaque. L'administration d'oxygène aux prématurés est incontestée et d'une importance cruciale. Cependant, comme il peut également provoquer les graves effets secondaires mentionnés ci-dessus, les scientifiques cherchent depuis longtemps des moyens de prévenir les dommages causés par l'oxygène dans les poumons immatures.
Les auteurs de l'étude ont réagi avec surprise lorsqu'ils ont découvert qu'un médicament bien connu de tous pouvait aider à prévenir certains des redoutables dommages à long terme causés par l'administration d'oxygène. L'étude a été menée par la néonatologiste Marta Perez, MD, qui est professeur adjoint de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. Les résultats de la nouvelle étude montrent que l'hydrocortisone peut prévenir le développement de l'hypertension pulmonaire et de l'hypertrophie du muscle cardiaque suite à une BPD. Cela permettrait d'éliminer deux des conséquences les plus dangereuses de la maladie.
Utilisation de l'hydrocortisone : passage obligé par une série d’expériences
Dans une série d'expériences, les chercheurs ont placé un groupe de souris nouveau-nées dans une chambre à forte concentration en oxygène, tandis qu'un second groupe était placé dans un environnement avec de l'air ambiant. En peu de temps, les animaux vivant dans les chambres à haute teneur en oxygène ont développé la version souris de la DBP. Cela a servi de modèle pour les PDE humains. Les souris malades ont ensuite reçu soit une faible ou une forte dose d'hydrocortisone, soit un placebo.
Comme prévu, les souris du groupe placebo ont développé une hypertension pulmonaire et une hypertrophie du cœur droit. Cependant, les souris traitées à l'hydrocortisone ont montré des ventricules droits normaux presque inchangés malgré la DBP. En outre, des souris placebo atteintes de DBP ont présenté des vaisseaux pulmonaires anormalement épaissis, un des principaux symptômes de l'hypertension pulmonaire. En revanche, les souris malades du groupe hydrocortisone avaient des vaisseaux sanguins presque normaux dans les poumons.
L'hydrocortisone : les résultats observés lors des expériences
L'hydrocortisone protège les poumons en empêchant l'activité de la PDE-5 de se perturber malgré les fortes concentrations en oxygène. Ensuite, les chercheurs ont voulu savoir comment l'hydrocortisone protège les poumons des souris nées prématurément. S'appuyant sur une observation antérieure, les scientifiques se sont concentrés sur une enzyme appelée PDE-5, une enzyme qui décompose les molécules de signal cAMP et cGMP, qui protègent et renforcent nos vaisseaux sanguins. Dans une étude antérieure, un groupe de recherche de l'hôpital pour enfants Lurie a découvert qu'un excès d'oxygène peut altérer l'activité de la PDE-5, accélérant ainsi la dégradation de cette molécule de signal protectrice.
L'hydrocortisone, en revanche, l'étude actuelle a découvert qu'elle protégeait les poumons en empêchant l'activité de la PDE-5 d'être perturbée malgré des concentrations élevées d'oxygène. Comparant les cellules pulmonaires de souris exposées à des niveaux élevés d'oxygène avec celles d'animaux normaux, les chercheurs ont constaté que les animaux traités aux stéroïdes présentaient des niveaux de PDE-5 beaucoup plus faibles que les individus non traités. Les auteurs pensent que cette découverte indique le mécanisme sous-jacent de l'effet protecteur du composé.
L'hydrocortisone : les dernières observations
Dans une dernière observation, l'équipe a découvert que des doses plus élevées d'hydrocortisone avaient l'effet inverse et causaient à leur tour des dommages aux tissus pulmonaires. Lorsque les chercheurs ont examiné au microscope des échantillons de tissus de souris préalablement traitées avec dix mg de cortisone par kilogramme de poids corporel, ils ont remarqué des changements anormaux dans les poumons. En revanche, les animaux traités avec seulement la moitié ou un dixième de cette dose avaient des tissus pulmonaires tout à fait normaux.
L'administration d'acide pur aux prématurés gravement malades est un traitement standard lorsque cela est nécessaire. Toutefois, pour les raisons mentionnées ci-dessus, il ne s'agit en aucun cas d'une procédure sans risque. L'auteur de l'étude, Kathryn Farrow, néonatologiste à l'hôpital pour enfants Lurie et professeur privé de pédiatrie à l'école de médecine Feinberg de l'université Northwestern, est toutefois convaincue que ses résultats fournissent de nouveaux points de départ et de nouvelles façons d'atténuer, voire d'éliminer complètement, les effets secondaires néfastes d'une thérapie qui pourrait autrement sauver des vies à l'avenir.