Immunothérapie 2.0 : évolution rapide et nouvelles tendances de la médecine du cancer

Chaque année, on nomme ce qui est considéré comme les plus grands progrès réalisés en oncologie, sous la forme d’un titre ou d’un mot-clé concis. Cette « avance de l’année » résume donc l’objet du congrès de l’ASCO et est révolutionnaire pour les recherches futures. Pour la deuxième fois consécutive, ce rendez-vous concerne désormais l’ensemble de l’immunothérapie. Alors que quelques années, auparavant, l’immunothérapie pour le cancer était déjà le thème, le terme « immunothérapie 2.0 » de cette année mettait explicitement l’accent sur la rapidité des nouveaux développements dans ce domaine. Il y a 10 ans, encore une théorie, aujourd’hui une norme médicale ? En oncologie, la roue tourne si vite en ce moment qu’il est facile de perdre le fil. Alors qu’en cancérologie, les piliers plus ou moins efficaces et éprouvés de la chirurgie, de la chimiothérapie et de la radiothérapie ont dominé pendant des décennies, de nouvelles normes s’imposent aujourd’hui dans presque toutes les entités. Mais quels sont les principaux développements actuels en oncologie ? Voici un très bref aperçu des principaux mots clés et points de convergence dans ce domaine

Plus tôt, plus ciblé et plus individuel

Jusqu’à présent, les immunothérapies ont été approuvées principalement pour les patients atteints de cancer avancé et/ou métastatique. Suite à l’approbation du pembrolizumab, un inhibiteur des points de contrôle, pour la première fois dans l’UE pour le traitement de première ligne du carcinome pulmonaire non à petites cellules, de nombreux éléments indiquent que des agents immunothérapeutiques désignés pourraient bientôt être utilisés pour le traitement d’autres entités. Des médicaments de première ligne plutôt que des médicaments de réserve seront probablement la devise de plus en plus souvent à l’avenir. Des progrès ont également été réalisés dans le domaine des biomarqueurs, l’idéal serait, non seulement pour des raisons de coût, de pouvoir déterminer à l’avance les patients qui bénéficieraient d’un traitement immunitaire et ceux qui n’auraient à subir que des effets secondaires potentiels sans bénéfice identifiable. L’ASCO a présenté toute une série d’approches pour la détermination de nouveaux marqueurs tumoraux pronostiques. Pour ne citer que quelques exemples : les micro-ARN dans la salive, l’ADN des tumeurs en circulation, les mutations de la lignée germinale ou la composition du microbiome, comme la colonisation de la flore intestinale par des bactéries spécifiques.

Des spectres étendus partout où vous regardez

Après que les inhibiteurs de points de contrôle aient fait l’objet d’un intérêt scientifique pendant de nombreuses années, d’autres approches prometteuses et cliniquement pertinentes pour les thérapies biologiques moléculaires ciblées ont été développées depuis, comme l’immunosuppression médiée par le récepteur de l’adénosine 2 A ou A2AR, le blocage du signal de la molécule empêchant l’apoptose CD27 ou la production d’anticorps innovants contre le gène d’activation des lymphocytes 3 ou LAG3. Au total, des possibilités d’atteindre encore plus de patients avec différents diagnostics de cancer.

Les thérapies de la prochaine génération dans les starting-blocks

Mot-clé anticorps monoclonaux : outre les anticorps traditionnels efficaces, l’intérêt se porte actuellement sur des anticorps plus récents et quasi-personnalisés. Les conjugués anticorps-médicaments (ADC) en sont un exemple : ils incitent les cellules tumorales à internaliser une cytotoxine qui leur est proposée et provoquent finalement la mort cellulaire. Un autre exemple est celui des anticorps bispécifiques ou hybrides, qui couplent les cellules cancéreuses aux cellules immunitaires et induisent ainsi leur destruction. Cette élimination très spécifique et ciblée réduit également les effets secondaires systémiques souvent stressants.

Aide à l’auto-assistance

Et la thérapie expérimentale des cellules T CAR, dans laquelle un récepteur antigénique chimérique synthétique stimule les cellules T à combattre le cancer de manière ciblée, devrait également bientôt dépasser les indications hémato-oncologiques actuelles. La raison en est l’utilisation de plus en plus fructueuse d’autres protéines spécifiques aux tumeurs, telles que l’antigène de maturation des cellules B ou BCMA ou la mésothéline, qui est exprimée dans de nombreuses tumeurs malignes, particulièrement agressives. Dans le domaine de la thérapie cellulaire CAR-T, les travaux de recherche intensifs des deux dernières décennies semblent porter leurs fruits.

Les combinaisons sont l’avenir

Le thème des virus oncolytiques et des vaccinations restera certainement aussi un sujet d’actualité après que l’effet anticancéreux des virus de l’herpès et de Coxsackie en particulier sur les tumeurs solides aura été confirmé et que les études avec différents vecteurs viraux, également en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle, par exemple seront suivies avec intérêt. En parlant de combinaison, c’est aussi une tendance claire de la recherche moderne sur le cancer. Afin d’améliorer l’effet et peut-être même de rendre accessibles les tumeurs non-réactives après tout, les scientifiques s’appuient actuellement sur l’immunothérapie en combinaison plutôt qu’en monothérapie. À l’heure actuelle, les pipelines des sociétés pharmaceutiques qui font de la recherche sont remplis au maximum de plusieurs centaines d’études de combinaison et nombre des résultats sont attendus avec impatience par les Médecins du monde entier. Toutefois, d’autres effets positifs sont également attendus des liens avec les mesures conventionnelles telles que la chirurgie ou la médecine des radiations.

L’immunothérapie, un atout de taille

L’immunothérapie aide le système immunitaire de votre corps à lutter contre le cancer. Elle existe déjà pour de nombreuses maladies, et des recherches récentes ont montré que l’immunothérapie pouvait considérablement augmenter le taux de survie des patients atteints d’un cancer du poumon métastatique, stade avancé du cancer lorsque les cellules cancéreuses se propagent dans une partie du corps différente de celle où il a commencé. Il s’agit d’un nouvel outil puissant qui vient grossir l’arsenal de la lutte contre le cancer. L’immunothérapie anti-tumorale représente un changement de paradigme majeur où le traitement ne cible plus directement les cellules tumorales, mais le patient lui-même, afin de restaurer une immunité anti-tumorale efficace. Parmi les différentes immunothérapies, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire occupent une place centrale dans les options thérapeutiques disponibles de deux cancers au pronostic particulièrement péjoratif : le mélanome malin et le cancer pulmonaire non à petites cellules métastatique. De nombreux essais sont en cours, évaluant la pertinence de ces molécules à des stades plus précoces de la maladie, stratégies adjuvantes ou d’induction et leur place dans des stratégies combinatoires associés à de la chimiothérapie, des thérapies ciblées, d’autres types d’immunothérapies.

Conclusion

Compte tenu des nombreuses voies scientifiques différentes et des études parfois extrêmement mûres, on peut supposer que l’immunothérapie continuera à occuper la communauté scientifique pendant longtemps encore. Et on pourrait presque parier que le comité de la plus grande société de lutte contre le cancer au monde ne devra pas ou ne devra pas complètement se réorienter thématiquement lorsqu’il désignera le progrès de l’année. Toutefois, il est tout à fait possible qu’un ou plusieurs des nouveaux ingrédients actifs réalisent une percée de grande envergure et que les progrès soient alors plus concrets.

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